Механизмы гибели клеток при действии нового противоопухолевого ингибитора на основе производного индолинона
Санкт-Петербург
Национальный исследовательский университет ИТМО
Магистратура, 1 курс, факультет: Химико-биологический кластер
Во время первоначальной проверки клеточных линий на восприимчивость к данному веществу было выяснено, что новое вещество (ЛХТА-1922) способствует быстрой гибели (в течение 30—60 минут) некоторых злокачественных линий человека в субмикромолярных концентрациях: HCT-116 (IC50 = 174 ± 29 нМ), MCF-7 (IC50 = 91 ± 1 нМ), THP-1 (IC50 = 464 ± 53 нМ), в то время как иные клеточные линии оказались полностью не чувствительны к веществу: MDA-MB-231, IMR-32, A549, K562, MV4-11. Таким образом, было идентифицировано соединение, вызывающее специфическую гибель опухолевых клеток в субмикромолярной активности за короткое время, что является достаточно редким явлением. Дальнейшие исследования, идентифицирующие молекулярные мишени ЛХТА-1922 и точный механизм его действия, являются значимыми как с фундаментальной, так и с прикладной точки зрения, поскольку позволят открыть новую, до этого не идентифицированную в молекулярной онкологии, обобщающую черту в клеточных линиях рака толстой кишки, молочной железы и острого моноцитарного лейкоза, не характерной для других линий, имеющих схожее происхождение и гистологический и молекулярный профиль. Данная черта может стать потенциальной мишенью для новых противоопухолевых препаратов, что и демонстрирует эффект, наблюдаемый при обработке клеток ЛХТА-1922.
В рамках данного проекта планируется с использованием широкого спектра клеточных линий человека доказать или опровергнуть гипотезу о вызывающем некроз характере действия нового вещества (ЛХТА-1922), а также установить точную последовательность взаимосвязанных молекулярных процессов, ведущих к гибели клеток, в том числе показать необнаруженную ранее взаимосвязь между широко известными злокачественными линиями разного происхождения. Полученные результаты будут опубликованы в научных изданиях.
ВСЕ ПОДОПЕЧНЫЕ