Победитель конкурса
"Молодые ученые"

Дарья
Меженская

Усиление защитных свойств живой гриппозной вакцины за счёт встраивания фрагмента M2e в головную субъединицу молекулы гемагглютинина

03.00.00 Биологические науки


Гатчина


Институт экспериментальной медицины
Аспирантура, 3 курс, факультет: отдел вирусологии им А. Смородинцева


Описание проекта

Вирусы гриппа подвержены сильной изменчивости, однако в их геноме присутствуют консервативные участки, обладающие функциональной значимостью. Одним из таких фрагментов является внеклеточная часть протон-селективного канала M2 – M2e. Ранее нами была показана перспективность идеи о встраивании 4х эпитопов M2e (по 23 а.о.) в субъединицу гемагглютинина (HA) между его сигнальным пептидом и субъединицей HA1 – была показана иммунологическая и защитная эффективность такого вакцинного прототипа на модели мышей. Однако, не вся последовательность фрагмента M2e является значимой с точки зрения иммунологического ответа, что даёт перспективу для поиска новых мест встраивания данного эпитопа. Одним из потенциальных мест встраивания являются домены в головной субъединице HA, что будет увеличивать антительный ответ к M2e-фрагменту, поскольку именно к головной субъединице направлен основной ответ, что в дальнейшем скажется на увеличении защитного потенциала такой вакцины. В качестве основы вакцины будет использован донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57, безопасность которого была показана в полномасштабных клинических испытаниях в СССР и России. Наиболее успешные рекомбинантные конструкции в дальнейшем могут быть детально изучены в доклинических исследованиях. В случае, если такая универсальная вакцина окажется безопасной и эффективной в клинических испытанниях, она в будущем сможет быть внедрена в практику здравоохранения для профилактики гриппа среди всех групп населения.



Сейчас

В результате выполнения проекта будут получены данные о возможности усиления иммуногенных свойств фрагмента эпитопа M2e, встроенного в пять различных положений головной субъединицы гемагглютинина, описанных с литературе. В случае успеха выполнения проекта найденные места встраивания также можно будет использовать для создания вакцин против других респираторных заболеваний.