Победитель конкурса
"Молодые ученые"

Татьяна
Шаронова

Комбинирование фармакофорных фрагментов, ингибирующих карбоангидразу и тиоредоксинредуктазу, в одной молекуле - новый подход к увеличению цитотоксичности при разработке противораковых препаратов

02.00.00 Химические науки


Москва


Санкт-Петербургский государственный университет
Аспирантура, 3 курс, факультет: Институт химии


Описание проекта

В современной медицине терапия с использованием адъювантных агентов представляет собой новый подход к лечению рака, способный улучшить эффективность уже известных лекарственных средств и, возможно, преодолеть резистентность к этим препаратам. Помимо использования коммерческих препаратов, наша исследовательская группа нашла интересным идею комбинации не двух препаратов, а двух фармакофорных групп, направленных на увеличение антипролиферативного эффекта. Гипотеза о том, что одновременное нацеливание на связанные с раком изофоррмы карбоангидразы hCA IX и hCA XII, сверхэкспрессия которых является защитным механизмом раковых клеток от гипоксии, вместе с тиоредоксинредуктазой, которая сверхэкспрессируется при раке как защита от окислительного стресса, может привести к синергетическому противораковому эффекту, может быть проверена тестированием комбинаций двух классов ингибиторов против клеток рака поджелудочной железы (PANC-1). А сочетание обоих фармакофорных фрагментов в одной молекуле может привести к резкому увеличению цитотоксичности. Таким образом, данный подход может быть применен для поиска новых противораковых агентов.



Сейчас

- Синтезировать ранее разработанные нашей группой ингибиторы карбоангидразы и тиоредоксинредуктазы и исследовать их эффективность как в комбинациях друг с другом, так и по отдельности, в ингибировании роста раковых клеток. - Синтезировать молекулу, содержащую два фармакофорных фрагмента: первичную сульфонамидную группу и α,β-ненасыщенный акцепторный фрагмент Михаэля и исследовать ее эффективность на раковых клетках. - Синтезировать ряд аналогов и исследовать их на цитотоксичность и селективность